Ассоциация государственных научных центров "НАУКА"
Ассоциация государственных научных центров "НАУКА"
ENEA объединяет клиницистов и исследователей, занимающихся патологией гипоталамо-гипофизарной системы, а её конгрессы давно стали одной из главных европейских площадок, где встречаются эндокринологи, нейрохирурги, морфологи и фундаментальные учёные. Девиз нынешней встречи - «Объединяя умы ради развития нейроэндокринологии» - и четыре парижских дня этому девизу вполне соответствовали.
По отзывам экспертов, программа была насыщенной и целиком посвящённой гипоталамо-гипофизарной патологии. Открыла Конгресс лекция лауреата премии Рольфа Гайяра Манеля Пуига Доминго о персонализированной медицине при акромегалии. На повестке было много прорывных сессий о методах функциональной визуализации и молекулярной классификации нейроэндокринных опухолей.
Обсуждались вопросы гипоталамического ожирения, методы лечения краниофарингиом и последующей коррекции расстройств пищевого поведения, возможности радикального нейрохирургического лечения пролактином и опухолей гипофиза с инвазией в синусы.
ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России представляла делегация в составе заведующей отделением остеопороза и остеопатий, профессора, д.м.н. Жанны Евгеньевны Белой, директора Института высшего и дополнительного профессионального образования, д.м.н. Екатерины Александровны Пигаровой, заведующей отделением нейроэндокринологии, доцента, к.м.н. Елены Георгиевны Пржиялковской, врача-эндокринолога отделения патологии околощитовидных желез и нарушений минерального обмена, к.м.н. Анны Максимовны Горбачевой и аспиранта 2 года обучения Камила Мейрамбек, которые представили целый ряд других работ в виде постерных докладов. Среди участников Конгресса были и другие врачи из Российской Федерации.
Особое внимание было уделено новым методам медикаментозного лечения нейроэндокринных заболеваний. Рассматривались новые режимы дозирования осилодростата для лечения гиперкортицизма, а также подкожные формы октреотида для лечения акромегалии. В приоритете находились вопросы лечения ожирения. Прозвучало, что применение сетмеланотида (агониста меланокортиновых рецепторов 4-го типа (MC4R)) позволило снизить массу тела на 16.5% у пациентов после операции по поводу краниофарингеом. Отмечено, что в разработке методов медикаментозного лечения эндогенного гиперкортицизма находится сразу 5 новых препаратов.
В устной научной сессии, где представлялись специально отобранные прорывные и еще не опубликованные научные данные, впервые прозвучали результаты применения принципиально новых молекул для лечения АКТГ-зависимого гиперкортицизма, в том числе антагониста рецепторов к АКТГ в надпочечнике - атумелнанта и моноклонального антитела к АКТГ аседебарте.
Именно в этой сессии от «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России прозвучали два доклада. Их представила проф. Белая Жанна Евгеньевна. Первый - по работе, выполненной в рамках гранта Российского научного фонда (24-15-00283, руководитель – академик РАН Г.А. Мельниченко): Circulating MicroRNA Signature in Inferior petrosal Sinus Sampling to Differentiate Patients with ACTH-Dependent Hypercortisolism (авторы - Z. Belaya, A. Malygina, A. Solodovnikov, R. Deviatiiarov, I. Sitkin, P. Khandaeva, A. Lutsenko, D. Truhina, A. Lapshina, L. Rozhinskaya, G. Melnichenko – Профиль микроРНК в плазме крови, оттекающей из нижних каменистых синусов для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма).
В этой инновационной работе удалось выделить 6 микроРНК, которые были статистически значимо подавлены у пациентов с БИК по сравнению с АКТГ-эктопированным синдромом, а их совокупность имела диагностическое значение, при измерении методом NGS в образце крови из нижнего каменистого синуса на стороне максимального градиента пролактина и АКТГ.
Данная совокупность идентифицированных микроРНК, по оценке Европейской нейроэндокринологической ассоциации ENEA, впервые в мире открывает возможность для применения принципиально новых молекул в технологии дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма без введения стимуляционного агента, а только лишь по одному забору крови.
Другой устный доклад назывался Comparative Transcriptome Analysis of ACTH Secreting Pituitary Neuroendocrine Tumors (PitNET) According to USP8 Variant Status (авторы - Z. Belaya, K. Meirambek, O. Makarikova, A. Lapshina, A. Grigoriev, L. Rozhinskaya, G. Melnichenko.) – «Сравнительный анализ трансриптома АКТГ-секретирующих нейроэндокринных опухолей гипофиза в соответствии с наличием или отсутствием мутации в гене USP8». В этой работе удалось выявить особенности биологии АКТГ-секретирующих опухолей гипофиза с активирующей мутацией в гене USP8. Для таких опухолей характерна тенденция к большей пролиферативной активности и меньшей организации внеклеточного матрикса.
- Участие в таких встречах, - комментирует результаты исследования руководитель Центра остеопороза ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России, заведующая отделением остеопороза и остеопатии Института клинической эндокринологии, доктор медицинских наук, профессор Жанна Евгеньевна Белая, - это не только возможность показать собственные результаты, но и шанс сверить часы с европейскими коллегами: увидеть, куда движется нейроэндокринология, какие препараты и диагностические подходы придут в клинику уже завтра, и привезти эти идеи домой – внедрить в исследования и в повседневную работу с пациентами. Ну и, конечно, немного вдохновиться Парижем: наука, как известно, лучше всего рождается там, где встречаются умы. И здесь, на этом авторитетном Форуме незримо присутствовал академик РАН и академик Французской академии наук Иван Иванович Дедов, - подчеркнула Ж.Е. Белая. – Роль Ивана Ивановича в изучении и внедрении в практику сложных методов диагностики именно АКТГ-зависимого гиперкортицизма колоссальная, базовая. Он стоял у истоков ключевой разработки — применения селективного забора крови из нижних каменистых синусов с введением стимуляционного агента (кортиколиберин или десмопрессин). Как известно, этот метод считается «золотым стандартом» для дифференциальной диагностики: он помогает понять, где именно «сбой» — в самом гипофизе (болезнь Иценко-Кушинга) или в других органах (и тогда речь об АКТГ-эктопированном синдроме — например, при нейроэндокринных опухолях лёгких, поджелудочной железы и т.п.).
Суть в том, что при центральном гиперкортицизме (болезнь Иценко-Кушинга) есть градиент: уровень АКТГ в крови из синусов значительно выше, чем в периферической крови. До стимуляции градиент ≥2 уже свидетельствует о проблеме в гипофизе, а после введения стимулятора (градиент ≥3) — ещё сильнее подтверждает диагноз. При АКТГ-эктопированномсиндроме такого градиента часто не наблюдается ни до, ни после стимуляции. В Эндокринологическом научном центре селективный забор крови был усовершенствован, апробирован в различных модификациях, а также объединен с методами молекулярной визуализации для топической диагностики АКТГ-эктопированного синдрома – сцинтиграфии с ОФЭКТ-КТ с 99mTектротидом. Иван Иванович Дедов, как главный эндокринолог СССР и РФ инициировал апробацию этих методов и внедрил их в клиническую практику и в клинические рекомендации по эндогенному гиперкортицизму. Со временем пришло понимание важности исследования профиля микроРНК в крови из синусов — это заметно упрощает и ускоряет дифференциальную диагностику даже без введения стимулятора.
Следует отметить, что нам не удалось выявить фундаментальных различий по транскриптомным характеристикам, которые можно было бы использовать в персонализации лечения пациентов с кортикотропиномами с мутациями в гене USP8, но было предложено сразу несколько новых генов и потенциальных путей потери чувствительности опухолевых клеток к высокому содержанию кортизола.
Справочно: АКТГ-зависимый гиперкортицизм — это состояние, при котором в организме слишком много гормона кортизола из-за избыточной выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ стимулирует надпочечники, поэтому его «перепроизводство» ведёт к характерным симптомам: ожирение по «кушингоидному» типу, стрии, повышение давления, остеопороз и другие.